2016年習(xí)近平總書記指出：“沒(méi)有全民健康，就沒(méi)有全面小康。要把人民健康放在優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略地位。”隨后，中共中央、國(guó)務(wù)院印發(fā)了《健康中國(guó)2030規(guī)劃綱要》，開(kāi)啟了健康中國(guó)的戰(zhàn)略部署。藥品安全事關(guān)廣大人民群眾切身利益，事關(guān)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展大局，《藥品管理法》以及《疫苗管理法》的修訂全面落實(shí)了中央決策部署和“四個(gè)最嚴(yán)”要求，以立法助推改革，以法治保障民生。為進(jìn)一步貫徹黨中央、國(guó)務(wù)院對(duì)藥品審評(píng)審批制度改革要求，落實(shí)《藥品管理法》以及《疫苗管理法》的相關(guān)規(guī)定，《藥品注冊(cè)管理辦法》（市場(chǎng)監(jiān)管總局令第27號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱《注冊(cè)辦法》）和《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（市場(chǎng)監(jiān)管總局令第28號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱《生產(chǎn)辦法》）相繼出臺(tái)。通過(guò)結(jié)合國(guó)際醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)與經(jīng)驗(yàn)，RDPAC認(rèn)為，《注冊(cè)辦法》及《生產(chǎn)辦法》的發(fā)布與實(shí)施將進(jìn)一步推動(dòng)中國(guó)建立起具有國(guó)際先進(jìn)水平且仿創(chuàng)平衡的藥品監(jiān)管體系，最終服務(wù)于中國(guó)的公眾健康，對(duì)于行業(yè)的健康發(fā)展意義深遠(yuǎn)，具體來(lái)說(shuō)，體現(xiàn)在以下兩個(gè)方面。
　　首先，《注冊(cè)辦法》的推出，讓藥品審批審批流程得到全面優(yōu)化，藥品注冊(cè)分類改革獲得了進(jìn)一步推進(jìn)；其次，《生產(chǎn)辦法》的出臺(tái)，標(biāo)志著全面落實(shí)藥品上市許可持有人制度持續(xù)推動(dòng)藥品管理進(jìn)入新階段，全面加強(qiáng)藥品生產(chǎn)的監(jiān)督管理也進(jìn)一步切實(shí)保障藥品質(zhì)量和安全，與此同時(shí)，監(jiān)管改革與簡(jiǎn)政放權(quán)將促進(jìn)行業(yè)高質(zhì)量健康發(fā)展。
　　一、藥品注冊(cè)管理推陳出新
　　《注冊(cè)辦法》適用于在我國(guó)境內(nèi)以藥品上市為目的，從事藥品研制、注冊(cè)及監(jiān)督管理活動(dòng)。該辦法相較于以往有了重要突破，不僅明確了藥品注冊(cè)的基本制度和要求、藥品上市注冊(cè)與加快上市注冊(cè)、藥品上市后變更和再注冊(cè)，以及受理、撤回、審批決定和爭(zhēng)議解決等的相關(guān)要求，與此同時(shí)，還借鑒了國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合中國(guó)具體國(guó)情，通過(guò)優(yōu)化審評(píng)審批流程、藥品注冊(cè)分類管理推動(dòng)了鼓勵(lì)創(chuàng)新，仿創(chuàng)平衡的藥品注冊(cè)管理制度。
　　1、審評(píng)審批流程全面優(yōu)化
　　《注冊(cè)辦法》完善了各級(jí)監(jiān)管部門的具體執(zhí)行流程，持續(xù)推進(jìn)了審評(píng)審批制度改革，優(yōu)化監(jiān)管流程，提高監(jiān)管效率，建立了以審評(píng)為主導(dǎo)的，檢驗(yàn)、檢查、監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)，和生產(chǎn)監(jiān)督管理互為支撐的科學(xué)監(jiān)管流程。
　　《注冊(cè)辦法》明顯優(yōu)化了審評(píng)審批工作流程，這從很多具體條目中得以體現(xiàn)。例如，明確了溝通交流機(jī)制，確定了藥品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)自受理之日起六十日內(nèi)決定是否同意開(kāi)展；在CTA階段，對(duì)臨床方案、非臨床或者藥學(xué)的變化或者有新發(fā)現(xiàn)進(jìn)行變更，明確其變更的途徑；在NDA階段，將原來(lái)的審評(píng)、核查和檢驗(yàn)由“串聯(lián)”改成“并聯(lián)”，包括允許NDA受理前啟動(dòng)藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)；將藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查同步實(shí)施等等。
　　藥監(jiān)部門作為專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)應(yīng)該根據(jù)科學(xué)進(jìn)展、行業(yè)發(fā)展實(shí)際和藥品監(jiān)督管理工作的需要制定技術(shù)指導(dǎo)原則和程序，文件中多次提及基于風(fēng)險(xiǎn)來(lái)啟動(dòng)核查檢驗(yàn)，體現(xiàn)了科學(xué)監(jiān)管的理念。此外，基于溝通交流機(jī)制的設(shè)定，則也充分體現(xiàn)了國(guó)家藥監(jiān)局認(rèn)真貫徹落實(shí)中央精神，建立風(fēng)清氣正的政商關(guān)系，貫徹國(guó)務(wù)院放管服的要求。
　　另外，《注冊(cè)辦法》進(jìn)一步明確了審評(píng)時(shí)限，在提升效率的同時(shí)進(jìn)一步增加了審評(píng)審批的透明度和注冊(cè)時(shí)限的可預(yù)見(jiàn)性。
　　2、推進(jìn)藥品注冊(cè)分類改革
　　（1）穩(wěn)步發(fā)展和完善藥品注冊(cè)分類管理體系
　　在《注冊(cè)辦法》中，基于過(guò)往藥品注冊(cè)分類改革的經(jīng)驗(yàn)，借鑒國(guó)際藥品注冊(cè)分類的情況，對(duì)藥品注冊(cè)分類持續(xù)進(jìn)行改革，構(gòu)建出創(chuàng)新藥、改良型新藥以及仿制藥等藥品類別。這種分類辦法有利于引導(dǎo)創(chuàng)新藥研發(fā)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，致力于滿足中國(guó)未滿足的醫(yī)療需求；同時(shí)，確定仿制藥的范圍，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，有序地推進(jìn)仿制藥的研發(fā)注冊(cè)與生產(chǎn)，使得成本可控、質(zhì)量保證、價(jià)格合理的仿制藥可以服務(wù)于中國(guó)的基本醫(yī)療需求。該分類辦法不再對(duì)按照“進(jìn)口”和“國(guó)產(chǎn)”對(duì)藥品進(jìn)行區(qū)分，這是一次監(jiān)管理念上的重要改變，這為敞開(kāi)國(guó)門有序引入境外藥品（包括新藥和仿制藥）、鼓勵(lì)中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)加入全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)打好了基礎(chǔ)。
　　還值得關(guān)注的是，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局建立收載新批準(zhǔn)上市以及通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的化學(xué)藥品目錄集�；瘜W(xué)藥品目錄集的建立則提示了，藥品監(jiān)管體系正以化學(xué)藥品為起點(diǎn)，穩(wěn)步地推進(jìn)和完善藥品分類管理，為保證藥品可及性不斷提升做出努力。
　　（2）實(shí)施“創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)”戰(zhàn)略，推動(dòng)我國(guó)未來(lái)醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展
　　《注冊(cè)辦法》增設(shè)了藥品加快上市注冊(cè)程序一章，參考國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，設(shè)立突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批、特別審批四個(gè)加快通道，具體包括：
　　對(duì)于在藥物臨床試驗(yàn)期間的藥品，可以基于產(chǎn)品本身的特點(diǎn)，例如用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病等具有臨床優(yōu)勢(shì)的的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，可以申請(qǐng)突破性治療藥物程序，獲得研發(fā)方面的指導(dǎo)；也可以根據(jù)產(chǎn)品的數(shù)據(jù)，如果符合特定情形，申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)，通過(guò)有條件批準(zhǔn)上市的途徑加快產(chǎn)品的上市批準(zhǔn)。
　　在藥品上市許可申請(qǐng)時(shí)，具有明顯臨床價(jià)值的，可以申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批程序，通過(guò)縮短審評(píng)時(shí)限來(lái)加快產(chǎn)品的上市批準(zhǔn)。
　　在突發(fā)公共衛(wèi)生事件使大眾的生命健康受到威脅時(shí)，以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局可以依法決定對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治藥品實(shí)行特別審批。
　　整體上，四個(gè)加快通道具備國(guó)際先進(jìn)的監(jiān)管水平特征，為鼓勵(lì)社會(huì)力量積極投入到新藥創(chuàng)新中提供了具體的操作辦法；同時(shí)，也指明了以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，以滿足中國(guó)未滿足的臨床需求為目標(biāo)的戰(zhàn)略布局。
　　此外，《注冊(cè)辦法》強(qiáng)化了責(zé)任追究。明確細(xì)化了相應(yīng)的處罰情形，嚴(yán)厲打擊數(shù)據(jù)造假等違法違規(guī)行為，有利于營(yíng)造鼓勵(lì)創(chuàng)新的良好環(huán)境。
　　（3）明確仿制藥的要求，推動(dòng)仿制藥發(fā)展
　　在《注冊(cè)辦法》的修訂過(guò)程中，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作，參比制劑、原輔包關(guān)聯(lián)審評(píng)審批以及豁免臨床等方面的政策也為仿制藥的研發(fā)注冊(cè)提供了支持。
　　在化學(xué)藥品上市目錄集中納入是否為參比制劑等信息，及時(shí)更新并向社會(huì)公開(kāi)，該措施能夠給予仿制藥產(chǎn)業(yè)更加清晰的指導(dǎo)，從而促進(jìn)仿制藥高水平的研發(fā)。
　　《注冊(cè)辦法》對(duì)原輔包關(guān)聯(lián)審評(píng)審批政策進(jìn)行了明確，構(gòu)建登記平臺(tái)，向社會(huì)公示化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)的登記號(hào)、產(chǎn)品名稱、企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址等基本信息，通過(guò)平臺(tái)公示的信息將供藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)人選擇。對(duì)于仿制境內(nèi)已上市藥品所用的化學(xué)原料藥的情形，可以申請(qǐng)單獨(dú)審評(píng)審批。
　　政府不斷發(fā)展優(yōu)化現(xiàn)行的醫(yī)療水平、引入具有高臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥品，提高患者對(duì)優(yōu)質(zhì)藥物的可及性。完善的藥品保障體系，是實(shí)現(xiàn)全民健康的重要助力。最終使得藥品這一特殊商品，既能在鼓勵(lì)創(chuàng)新的環(huán)境下積極轉(zhuǎn)化為科學(xué)發(fā)展的“成果”，又能在合理的時(shí)限后，轉(zhuǎn)入仿制的成本控制和供應(yīng)體系中，以完成藥品“公益化”的屬性。
　　二、生產(chǎn)監(jiān)督管理步入新階段
　　與《注冊(cè)辦法》同時(shí)發(fā)布施行的還有新的《生產(chǎn)辦法》，適用于在我國(guó)境內(nèi)上市藥品的生產(chǎn)及監(jiān)督管理活動(dòng)，包括境內(nèi)和境外的生產(chǎn)場(chǎng)地。本辦法明確了生產(chǎn)許可、生產(chǎn)管理、監(jiān)督檢查和法律責(zé)任的相關(guān)要求，并借鑒了國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，在落實(shí)藥品管理法藥品上市許可持有人制度方面強(qiáng)調(diào)主體責(zé)任，全面加強(qiáng)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理以保障生產(chǎn)全過(guò)程持續(xù)合規(guī)，此外，監(jiān)管改革減政放權(quán)以提高效率。具體包括如下亮點(diǎn)：
　　1、全面落實(shí)藥品上市許可持有人制度，推動(dòng)藥品管理進(jìn)入新階段
　　科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步為生產(chǎn)帶來(lái)的價(jià)值不斷提升，持有人制度的設(shè)計(jì)進(jìn)一步彰顯了科學(xué)技術(shù)的價(jià)值，該制度有助于進(jìn)一步鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新、提升競(jìng)爭(zhēng)力，優(yōu)化資源配置，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)集中，落實(shí)企業(yè)責(zé)任強(qiáng)化全程管理。持有人制度的實(shí)施意味著藥品質(zhì)量管理的制高點(diǎn)從生產(chǎn)環(huán)節(jié)向研制環(huán)節(jié)轉(zhuǎn)移，推動(dòng)藥品管理進(jìn)入全新的智慧管理時(shí)代。
　　《生產(chǎn)辦法》中細(xì)化了藥品上市許可持有人（MAH）在生產(chǎn)領(lǐng)域的職責(zé)，為強(qiáng)化主體責(zé)任奠定法規(guī)基礎(chǔ)。明確MAH對(duì)藥品的安全有效和質(zhì)量可控全面負(fù)責(zé)，明確MAH在藥品生產(chǎn)過(guò)程中的責(zé)任，以及與生產(chǎn)企業(yè)責(zé)任之間的異同。
　　在質(zhì)量體系方面，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量保證體系，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該建立藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。兩者都應(yīng)保證數(shù)據(jù)和記錄真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。
　　在產(chǎn)品放行方面，生產(chǎn)企業(yè)履行藥品出廠放行責(zé)任，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人（QP）簽字后方可出廠放行。MAH履行藥品上市放行責(zé)任，對(duì)出廠放行的檢驗(yàn)結(jié)果和放行文件進(jìn)行審核后，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后放行上市。在生產(chǎn)企業(yè)與MAH為同一法律實(shí)體的情況下，建議明確在何種條件下，QP可互相授權(quán)一次放行上市，以加快產(chǎn)品放行速度讓患者能更及時(shí)的獲得藥物。
　　在委托生產(chǎn)方面，MAH對(duì)于委托生產(chǎn)負(fù)有主體責(zé)任。MAH應(yīng)對(duì)受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險(xiǎn)管理能力進(jìn)行評(píng)估，并簽訂質(zhì)量協(xié)議以及委托協(xié)議，負(fù)責(zé)對(duì)受托企業(yè)進(jìn)行審核并監(jiān)督。
　　此外，MAH對(duì)其取得藥品注冊(cè)證書的藥品質(zhì)量全生命周期負(fù)責(zé)。MAH應(yīng)當(dāng)建立藥品年度報(bào)告制度，制定上市后藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，建立藥物警戒體系，管理和控制工藝變更，對(duì)短缺藥品進(jìn)行停產(chǎn)報(bào)告。MAH和生產(chǎn)企業(yè)都應(yīng)進(jìn)行年度自檢和產(chǎn)品質(zhì)量回顧，對(duì)原輔包的供應(yīng)商或生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行管理，具體責(zé)任應(yīng)在兩者間以協(xié)議或文件的形式規(guī)定。
　　2、全面加強(qiáng)藥品生產(chǎn)的監(jiān)督管理，切實(shí)保障藥品質(zhì)量和安全
　　取消藥品GMP認(rèn)證后，強(qiáng)化藥品生產(chǎn)的持續(xù)GMP監(jiān)督管理尤為重要，需要保障藥品生產(chǎn)活動(dòng)全過(guò)程的持續(xù)合規(guī)。《生產(chǎn)辦法》相關(guān)規(guī)定引入了以下方面的多樣的監(jiān)管手段和基于風(fēng)險(xiǎn)的概念，將有助于大幅提升藥品生產(chǎn)和上市環(huán)節(jié)的整體質(zhì)量。
　　《生產(chǎn)辦法》對(duì)藥品監(jiān)督檢查工作要求進(jìn)行了明確規(guī)范。監(jiān)督檢查主要包括許可檢查、常規(guī)檢查和有因檢查。檢查的主要內(nèi)容、基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查頻次、檢查過(guò)程中企業(yè)需要提供的材料、檢查程序等都在文件中得以明確。
　　確立檢查后還引入告誡信制度作為監(jiān)管新措施。藥品存在質(zhì)量問(wèn)題或者其他安全隱患的，發(fā)告誡信，還要依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用、進(jìn)口等控制措施，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)依法召回藥品。
　　在《生產(chǎn)辦法》中，上市前GMP符合性檢查與注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查將進(jìn)行有機(jī)銜接。按照是否通過(guò)與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的GMP符合性檢查，是否需要注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分別規(guī)定相應(yīng)的銜接程序，基于風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，并明確檢查協(xié)調(diào)的職責(zé)分工。
　　從未來(lái)的趨勢(shì)看，延伸檢查力度也將加大。文件內(nèi)容指出，對(duì)已經(jīng)取消行政許可的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器加強(qiáng)事中事后監(jiān)管。明確原輔包關(guān)聯(lián)審評(píng)后，其供應(yīng)商、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)納入省藥監(jiān)局的監(jiān)督檢查范圍，必要時(shí)開(kāi)展延伸檢查。
　　3、監(jiān)管改革與簡(jiǎn)政放權(quán)，促進(jìn)行業(yè)高質(zhì)量健康發(fā)展
　　《生產(chǎn)辦法》的相關(guān)規(guī)定措施貫徹了國(guó)務(wù)院簡(jiǎn)政放權(quán)和“放管服”的要求，為藥品監(jiān)管體系的完善、加強(qiáng)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量提供了更多動(dòng)力。
　　例如，取消GMP認(rèn)證加強(qiáng)事前事中事后監(jiān)管。取消GMP認(rèn)證后，上市前檢查中包括了注冊(cè)核查和上市前的GMP符合性檢查并有效銜接。日常的監(jiān)督檢查基于風(fēng)險(xiǎn)確定檢查頻率。同時(shí)明確了原輔包的延伸檢查。
　　再有，加快產(chǎn)品上市。通過(guò)注冊(cè)核查和上市前的GMP符合性檢查的商業(yè)規(guī)模批次，符合產(chǎn)品放行要求的，在取得藥品注冊(cè)證書后可以上市銷售。
　　監(jiān)管信息共享也將助力藥品監(jiān)管。在持有人和生產(chǎn)企業(yè)屬地監(jiān)管的原則下，加強(qiáng)信息互相通報(bào)。同時(shí)注重監(jiān)管信息的平臺(tái)建設(shè)和信息共享，引入了生產(chǎn)場(chǎng)地的編碼，建立藥品安全信用檔案管理。
　　RDPAC觀察到，《生產(chǎn)辦法》在切實(shí)保障患者用藥安全同時(shí)提出眾多新概念與國(guó)際接軌，比如短缺藥品的停產(chǎn)報(bào)告、場(chǎng)地管理文件、年度報(bào)告等。期待配套的規(guī)范性文件和技術(shù)指導(dǎo)原則等盡快出臺(tái)，如業(yè)界普遍關(guān)注的境外藥品上市持有人境內(nèi)代理人的管理辦法，MAH檢查與GMP檢查的銜接等規(guī)定。
　　同時(shí)，我們還看到，在《注冊(cè)辦法》和《生產(chǎn)辦法》中，例如藥品細(xì)化分類和相應(yīng)的申報(bào)資料要求，以及更多的技術(shù)程序、要求和時(shí)限等具體要求還在制定中；某些概念，例如基于風(fēng)險(xiǎn)來(lái)啟動(dòng)核查檢驗(yàn)、用境外數(shù)據(jù)支持中國(guó)上市審評(píng)、生產(chǎn)的質(zhì)量體系建設(shè)等等理念正在逐步建立。在未來(lái)，RDPAC將一如既往致力于成為中國(guó)藥監(jiān)管理部門的合作伙伴，積極分享國(guó)際的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，結(jié)合中國(guó)的實(shí)際情況，積極參與后續(xù)細(xì)化的各項(xiàng)法規(guī)、公告以及指南的制定工作，進(jìn)一步明確和完善《藥品管理法》和《疫苗管理法》做出的創(chuàng)舉，以及《注冊(cè)辦法》和《生產(chǎn)辦法》兩個(gè)辦法取得的成就，為構(gòu)建中國(guó)具有國(guó)際先進(jìn)水平的監(jiān)管體系，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的營(yíng)商環(huán)境，貢獻(xiàn)微薄的力量，最終惠及中國(guó)的患者，共筑健康中國(guó)2030。