（一）根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，持有人是指取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機構等。申請人擬從事委托生產(chǎn)、申請辦理藥品生產(chǎn)許可證（以下簡稱B類許可證）或者申請B類許可證許可事項變更的，各省級藥品監(jiān)督管理部門應當按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第28號）、《國家藥監(jiān)局關于實施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關事項的公告》（2020年第47號），嚴格審核申請材料，嚴格審核受托方所在地省級藥品監(jiān)管部門出具的藥品GMP符合性檢查告知書以及同意受托生產(chǎn)的意見。受托方所在地省級藥品監(jiān)管部門可以在風險研判的基礎上，依據(jù)對同一劑型或者同一生產(chǎn)線的檢查結果出具GMP符合性檢查告知書。

（二）各省級藥品監(jiān)督管理部門應當按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《持有人監(jiān)管規(guī)定》《檢查指南》規(guī)定，對申請人開展現(xiàn)場檢查，重點檢查申請人關鍵崗位人員配備情況、質量管理體系建設情況和對受托生產(chǎn)的管理情況等內容，確認申請人具備履行藥品質量安全主體責任的能力，符合規(guī)定的方可批準藥品生產(chǎn)許可證的核發(fā)或者相關變更。

（三）擬申報注冊的產(chǎn)品尚未取得上市許可的，省級藥品監(jiān)督管理部門應當通過事前溝通等方式，指導申請人在完成支持藥品上市注冊的藥學、藥理毒理學和藥物臨床試驗等研究，確定質量標準，完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證，并做好接受藥品注冊核查檢驗的準備后，再提出藥品生產(chǎn)許可證的核發(fā)申請或者增加生產(chǎn)范圍的申請。申報注冊的產(chǎn)品未能取得上市許可的，省級藥品監(jiān)督管理部門依法撤銷藥品生產(chǎn)許可證，或者核減相關生產(chǎn)范圍。

（四）持有人應當設立職責清晰的管理部門，配備與藥品生產(chǎn)經(jīng)營規(guī)模相適應的管理人員，按規(guī)定建立覆蓋藥品生產(chǎn)全過程的質量管理體系。委托生產(chǎn)無菌藥品的，持有人的質量負責人、質量受權人應當具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少三年無菌藥品生產(chǎn)和質量管理經(jīng)驗。

（五）中藥注射劑、多組分生化藥的持有人應當具備自行生產(chǎn)能力；鼓勵生物制品（疫苗、血液制品除外）持有人具備自行生產(chǎn)能力。產(chǎn)能不足、需要增加委托生產(chǎn)地址的，應當嚴格按照藥品上市后變更管理辦法的規(guī)定辦理。

（六）生物制品（疫苗、血液制品除外）、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的，持有人要建立覆蓋生產(chǎn)用原料（包括生物材料、中藥材、中藥飲片、中藥提取物、動物來源的原材料等）等環(huán)節(jié)的全過程質量管理體系；持有人要每年對生產(chǎn)用原料的供應商進行現(xiàn)場審核，涉及多場地生產(chǎn)的，應當確保各場地生產(chǎn)用原料的產(chǎn)地、來源、供應商和質量標準等一致；持有人應當對關鍵物料、中間產(chǎn)品（原液）、成品開展定期抽樣檢驗，原則上每生產(chǎn)10批次，關鍵物料、中間產(chǎn)品（原液）、成品至少抽樣檢驗1批次。每半年生產(chǎn)不足10批次的，關鍵物料、中間產(chǎn)品（原液）、成品要抽樣檢驗1批次；相關要求應當在質量協(xié)議中明確。

生物制品（疫苗、血液制品除外）、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的，持有人要根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模，選派具有相關領域生產(chǎn)質量管理工作經(jīng)歷、熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質量控制的人員入駐受托生產(chǎn)企業(yè)，對產(chǎn)品生產(chǎn)管理、質量管理進行現(xiàn)場指導和監(jiān)督，確保生產(chǎn)工藝、質量標準等要求落實到位。派駐人員相關職責應當在質量協(xié)議中予以明確。

（七）持有人應當不斷完善質量管理體系，提升全過程質量管理水平；鼓勵多組分生化藥的持有人自建生產(chǎn)用原料基地，加強對人或者動物來源原材料的生產(chǎn)過程控制；鼓勵中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)使用符合中藥材生產(chǎn)質量管理規(guī)范（GAP）要求的中藥材，保證生產(chǎn)用原料的質量安全和穩(wěn)定供應。

（八）持有人應當對原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的進廠檢驗嚴格管理，并對制劑產(chǎn)品的出廠放行前檢驗加強管理，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品檢驗結果和放行文件進行審核，必要時，持有人可對受托方的藥品生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、偏差調查進行審核。持有人可以委托制劑品種的受托生產(chǎn)企業(yè)進行檢驗，但應當對受托方的檢驗能力進行現(xiàn)場考核，必要時對批檢驗記錄進行審核，并開展實驗室能力比對或檢驗數(shù)據(jù)比對等驗證工作。對于同一生產(chǎn)線生產(chǎn)其他產(chǎn)品的，持有人應當排查交叉污染風險，必要時根據(jù)風險評估情況設置相關檢驗項目。原則上，持有人不得再委托第三方檢驗；但特殊檢驗項目、檢驗項目涉及專業(yè)檢驗設備且設備使用頻次較少的，可以委托具有資質的第三方檢驗機構進行檢驗；持有人應當對第三方檢驗機構資質和能力進行審核，與之簽訂委托檢驗協(xié)議，并向持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。

（十三）本通知中關于生產(chǎn)許可證核發(fā)及委托檢驗的相關要求除適用于委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人外，也適用于其他類型持有人及生產(chǎn)企業(yè)。

（十四）各省級藥品監(jiān)督管理部門要落實屬地監(jiān)管責任，堅持風險管理理念，針對本行政區(qū)域內持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)及相關品種特點，科學制定檢查計劃，提升檢查針對性。要將藥品生產(chǎn)許可、監(jiān)督檢查、違法行為查處等監(jiān)管信息納入到藥品安全信用檔案。

委托生產(chǎn)情況與上述要求不一致的，省級藥品監(jiān)督管理部門應當督促持有人限期整改，限期整改不到位的依法撤銷藥品生產(chǎn)許可證，或者核減相關生產(chǎn)范圍；發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在質量安全隱患的，應當依法及時管控風險；發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)行為的，應當依據(jù)《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法律法規(guī)嚴肅查處。

（十五）針對持有人開展檢查的，檢查報告應當覆蓋《持有人監(jiān)管規(guī)定》和本通知所附《檢查指南》的相關要求。對現(xiàn)場檢查報告各省級藥品監(jiān)督管理部門要定期組織抽查審核，對報告內容的完整性、缺陷等級評定的準確性等開展評價，不斷提升檢查報告質量，促進本行政區(qū)域內各檢查機構工作的規(guī)范性和一致性。

（十六）各相關單位應當按照有關要求，及時更新藥品品種檔案信息。涉及跨省變更持有人的，原持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應當在轉移工作完成后30個工作日內，將涉及該品種的歷次變更的備案、報告等結果數(shù)據(jù)匯集至國家藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)共享平臺，并關聯(lián)至藥品品種檔案，以便轉入地省級藥品監(jiān)督管理部門查閱使用，確保依據(jù)最新的批準信息實施監(jiān)管。

（十七）本通知自2023年 月 日起執(zhí)行。原委托生產(chǎn)有關規(guī)定與本通知不一致的，按照本通知執(zhí)行。